другие типы сахарного диабета

(СА) — редкое генетическое заболевание (распространенность 1 на 1 000 000 человек), при котором СД 2 типа сочетается с поражением различных органов и систем.

Причиной СА служит мутация в гене ALMS1. Белок, кодируемый этим геном, участвует в работе клеточных ресничек, регуляции клеточного цикла и внутриклеточном транспорте. Поскольку реснички задействованы в работе многих органов и систем, поражаются разные органы и системы.

Основными компонентами синдрома являются:

• нарушения зрения (пигментная дегенерация сетчатки) и слуха (нейросенсорная тугоухость)
• развитие ожирения и инсулинорезистентности в раннем возрасте, нарушения жирового обмена
• СД 2 типа
• поражение сердца (чаще дилатационная кардиомиопатия)
• прогрессирующая дисфункция почек, с исходом в хроническую почечную недостаточность

При СА нарушения углеводного обмена развиваются еще до 5 лет. На фоне избыточной массы тела у пациентов развивается инсулинорезистентность (состояние, при котором нарушается чувствительность организма к инсулину). В ответ на инсулинорезистентность поджелудочная железа вырабатывает больше инсулина, что приводит к гиперинсулинемии. Со временем, у пациентов с СА развивается СД 2 типа.

Синдром возможно заподозрить при наличии сочетания вышеперечисленных признаков, а подтвердить только после проведения молекулярно-генетического исследования.

Специфических методов лечения на сегодняшний день не существует. Лечение СД осуществляется по рекомендациям терапии СД 2 типа у детей.

Пациенты с СА наблюдаются мультидисциплинарной командой, состоящей из офтальмолога, ЛОРа, эндокринолога, кардиолога, нефролога, гастроэнтеролога.

(СВ, синдром DIDMOAD) — редкое генетическое заболевание (1 на 500 000 на детей), основными компонентами которого являются СД, несахарный диабет, атрофию зрительного нерва и тугоухость.

СВ подразделяется на 2 типа:

• 1 тип (более распространенный) вызывается мутациями в гене WFS1
• 2 тип вызывается мутациями в гене CISD2

При СВ в клетке нарушается утилизация патологических белков клетки. Избыточное накопление патологических белков приводит к нарушению функции и дальнейшей гибели клетки. Наиболее подверженными данным изменениями тканями являются нервная ткань и бета-клетки поджелудочной железы, что и объясняет основную симптоматику.

СД обычно развивается в первые 10 лет жизни, характеризуется снижением секреции инсулина в результате чего единственным методом лечения является инсулинотерапия. Особенностью СВ является продолжительно сохраняющаяся остаточная секреция инсулина (о чем свидетельствуют измеряемые уровни С-пептида).

Атрофия зрительного нерва проявляется в начале второго десятилетия, а несахарный диабет и тугоухость чаще возникают позже. Неврологические проявления и патология мочеполовой системы появляются в среднем к третьему десятилетию.

У большинства пациентов не проявляются сразу все четыре главных компонента СВ (СД и несахарный диабет, атрофия зрительного нерва, тугоухость). Диагноз СВ можно заподозрить при сочетании у ребенка СД и атрофии зрительного нерва. Диагноз можно подтвердить только после проведения молекулярно-генетического исследования.

Специфических методов лечения на сегодняшний день не существует. Лечение СД осуществляется по рекомендациям терапии СД 1 типа у детей

(ЛСД) специфический тип СД, развивающийся при синдромах, ассоциированных с полной или частичной потерей подкожно-жировой клетчатки.

К проявлениям ЛСД относятся:

• черный акантоз (потемнение кожи в естественных складках), обусловленный инсулинорезистентностью
• нарушение углеводного обмена по типу СД 1 типа
• повышенный уровень триглицеридов крови
• жировой гепатоз (инфильтрация печени жирами)
• синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
• эруптивные ксантомы (подкожные жировые бляшки)

Основой патогенеза ЛСД является отсутствие/нарушение функционирования жировых клеток-адипоцитов. В норме адипоциты запасают избыточное количество липидов и защищают другие органы от липотоксичности (негативного влияния липидов на организм).

В результате заболевания липиды в избыточном количестве откладываются в органах (печень, скелетные мышцы, сердце, поджелудочная железа) и нарушают их функции. Жировая ткань также является эндокринным органом, регулирующим работу организма. При ЛСД нарушается выработка жировой тканью гормонов (лептина, резистина, адипонектина), влияющих на регуляцию обмена веществ.

СД протекает на фоне очень выраженной нечувствительности к инсулину, жирового гепатоза и высоких уровней холестерина, трудно поддающихся медикаментозной коррекции.

Патогенетической терапией ЛСД является назначение аналога человеческого лептина. Симптоматическая терапия направлена на коррекцию метаболических нарушений, и включает в себя гиполипидемическую, сахароснижающую и антигипертензивную терапию.

(АПС) это группа заболеваний, сочетающих в себе аутоиммунное поражение нескольких эндокринных желез и других (неэндокринных) органов. Нарушение углеводного обмена развивается как при СД 1 типа.

Основным механизмом возникновения АПС является нарушение в работе иммунной системы человека. Клетки иммунной системы вырабатывают антитела к собственным органам и системам, что приводит к их разрушениям и нарушению функциональности.

Существуют 3 основные формы АПС:

• АПС 1 типа (вызываемый мутацией гена AIRE)

Классическими «основными» компонентами являются грибковое поражение кожи и слизистой, снижение функции паращитовидных желёз (гипопаратиреоз) и надпочечников. При АПС 1 типа могут возникать такие «дополнительные» компоненты, как СД, аутоиммунный гепатит, алопеция, витилиго и другие. 

• АПС-2 (мутация не известна)

Классическими проявлениями являются: надпочечниковая недостаточность, патологии щитовидной железы и СД. Именно при данной форме АПС, СД встречается особенно часто и может быть первым проявлением.

• АПС-3 (мутация не известна)

Сочетает в себе аутоиммунные заболевания щитовидной железы с другими аутоиммунными проявлениями (например, пернициозной анемией, витилиго, целиакией и СД).

Диагностика осуществляется на основании клинических проявлений заболевания, данных о наличии родственников в семье с несколькими аутоиммунными заболеваниями, повышенного титра специфических для СД 1 типа и других аутоиммунных заболеваний аутоантител и молекулярно-генетического подтверждения (при АПС1 типа).

Специфических методов лечения АПС на сегодняшний день не существует.

Основными принципами лечения АПС является заместительная гормональная терапия (при поражении эндокринных желез) и лечение сопутствующих неэндокринных проявлений. Лечение и наблюдение нарушения углеводного обмена при АПС осуществляется по принципам лечения и наблюдения СД 1 типа.

Пациенты с АПС нуждаются в долгосрочном наблюдении мультидисциплинарной командой, включающей эндокринолога, гастроэнтеролога, стоматолога, гинеколога. Необходимо проводить регулярный скрининг компонентов, так как компоненты могут появляться в течение всей жизни.