MODY
Общая характеристика
Сахарный диабет (СД) MODY – это группа неиммунных наследственных нарушений углеводного обмена, в основе которых лежат мутации различных генов, ассоциированных с секрецией и/или действием инсулина, закладкой и развитием поджелудочной железы. На долю СД MODY приходится 2-3% от всех случаев СД.
Термин «диабет зрелого типа у молодых» (Maturity onset diabetes in young people — MODY) впервые использован S. Fajans для определения непрогрессирующего или медленно прогрессирующего СД, встречающегося у некоторых детей, подростков, молодых взрослых и связанного с явным семейным анамнезом.
Термин «диабет зрелого типа у молодых» (Maturity onset diabetes in young people — MODY) впервые использован S. Fajans для определения непрогрессирующего или медленно прогрессирующего СД, встречающегося у некоторых детей, подростков, молодых взрослых и связанного с явным семейным анамнезом.
В настоящее время известно 14 видов СД MODY, которые не описывают все случаи, клинически похожие на MODY. Таким образом, существуют неизвестные гены, приводящие к развитию MODY, которые еще предстоит идентифицировать. Мутации в генах GCK, HNF1A, HNF4A являются наиболее частыми причинами MODY.
К общим характеристикам MODY относятся
- дисфункция бета-клеток поджелудочной железы
- начало в молодом возрасте (до 25 лет)
- аутосомно-доминантное наследование
- мягкое течение, не требующее инсулинотерапии или с небольшой потребностью в инсулине, в большинстве случаев высокая чувствительность к таблетированным сахароснижающим препаратам
- отсутствие инсулинорезистентности
MODY должен быть заподозрен у лиц с развитием СД до 25 лет и при
- отсутствии специфичных для СД 1 типа аутоантител
- отсутствии или небольшой потребности в инсулине (менее 0,5 Ед/кг/сут) при длительности заболевания более 1 года
- отсутствии ожирения
- сохранной секреции С-пептида при длительности заболевания более 3 лет
- наличии СД у родственников 1 степени родства или в трех поколениях
Золотым стандартом диагностики СД типа MODY является проведение молекулярно-генетического исследования с целью выявление вариантов нуклеотидной последовательности в определенных генах.
Таблица известных типов MODY:
Тип Белок Клинические особенности Лечение HNF-4A Гепатоцитарный ядерный фактор 4 При рождении – макросомия, гипогликемии. Дислипидемия Диета, сульфонилмочевина, инсулинотерапия GCK Глюкокиназа Гипергликемия натощак Диета HNF-1A Печеночный фактор транскрипции 1 Глюкозурия. Высокий риск осложнений СД Диета, сульфонилмочевина, инсулинотерапия IPF1 Фактор инсулинового промотера 1 Агенезия/гипоплазия поджелудочной железы. Опухоли поджелудочной железы Инсулинотерапия HNF-1B Печеночный фактор транскрипции 2 Агенезия/гипоплазия поджелудочной железы, инсулинорезистентность, кисты в почках, аномалии развития мочевыводящих путей, хроническая болезнь почек, аномалии развития матки и влагалища, неврологические особенности Инсулинотерапия NEUROD-1 Фактор нейрогенной дифференцировки 1 Неврологические особенности (синдром дефицита внимания и гиперактивности, когнитивный дефицит), нарушения слуха, нарушения зрения Диета, сульфонилмочевина, инсулинотерапия KLF-11 «Крюппель»-подобный фактор 11 Опухоли поджелудочной железы Диета, сульфонилмочевина, инсулинотерапия CEL Карбоксилэстер-гидролаза Кисты/ атрофия / экзокринная недостаточность / липоматоз поджелудочной железы, панкреатиты Инсулинотерапия PAX-4 Фактор транскрипции PAX4 Клиническая картина СД 1 типа Диета, инсулинотерапия INS Проинсулин Клиническая картина СД 1 типа Инсулинотерапия BLK Тирозинкиназа BLK СД диагностируется чаще на фоне избыточной массы тела Диета, инсулинотерапия ABCC-8 Рецептор к сульфонилмочевине 1 (белок SUR1) Гипогликемии в раннем возрасте, неврологический дефицит, эпилепсия Сульфонилмочевина, инсулинотерапия KCNJ-11 Белок Kir6.2 Гипогликемии в раннем возрасте, неврологические особенности, эпилепсия. Диета, сульфонилмочевина
Некоторые гены, ответственные за развитие СД MODY, экспрессируются и в других органах, что также приводит к нарушению функционирования этих органов. Приведём примеры наиболее частых типов MODY:
HNF-4А
Вызван нарушением в ядерном факторе транскрипции 4А, который участвует в развитии β-клеток поджелудочной железы, гепатоцитов и кишечного эпителия внутриутробно, а после рождения регулирует секрецию инсулина и поддержание глюкозы крови в голодные промежутки, участвует в обмене холестерина.
При рождении могут отмечаться высокие показатели длины и массы тела ребенка (макросомия), младенческие гипогликемии. Течение заболевания прогрессирующие. Обычно нарушения углеводного обмена начинаются в 18-25 лет. Диагностика чаще случайная (т.е. отсутствуют классические для сахарного диабета жалобы (жажда, учащенное мочеиспускание, снижение веса)), уровень сахара крови варьирует от 4,0 до 18,5 ммоль/л, гликированный гемоглобин - 5,3-13,9%. При проведении теста с нагрузкой глюкозой (ПГТТ) отмечаются значительные подъемы глюкозы крови в ходе пробы, а секреция инсулина при этом недостаточная. Характерны высокие риски микро- и макрососудистых осложнений сахарного диабета.
GCK
Связан с нарушением в работе фермента глюкокиназы, из-за чего порог, при котором организм принимает решение о начале расщепления глюкозы несколько выше, чем в общей популяции. Клинические симптомы обычно отсутствуют, а диагностика случайная. Проявляется как умеренная гипергликемия натощак (от 6,1 до 8,0 ммоль/л), HbA1c в диапазоне от 5,8 до 7,5%. Нарушения углеводного обмена могут выявляться с рождения, течение заболевания непрогрессирующее. Риск развития микро-и макрососудистых осложнений сахарного диабета крайне низкий.
HNF-1А
Связан с нарушением в работе гепатоцитарного ядерного фактора 1А, который отвечает за развитие β-клеток поджелудочной железы внутриутробно, а после рождения регулирует переносчик глюкозы в почках, регулирует поддержание глюкозы крови в голодные промежутки, участвует в обмене липидов. Обычно наблюдается нормальный уровень глюкозы крови до подросткового возраста. Характерно наличие глюкозы в моче еще при нормальных показателях глюкозы в крови, что связано со снижением реабсорбции глюкозы в почках. В дальнейшем появляется гипергликемия после еды. При проведении теста с нагрузкой глюкозой (ПГТТ) уровень глюкозы крови через 2 часа достигает диабетического уровня при обычно нормальном уровне глюкозы крови натощак. Описаны единичные случаи развития кетоацидоза во взрослом возрасте. Риски микрососудистых и макрососудистых осложнений сходны с таковыми при СД 1 и 2 типов.
Куда обратиться?
ПерейтиБлог
Смотреть всеГлавное для здравохранения
Как не пропустить первый звонок? Признаки преддиабета и простые шаги для сохранения здоровья
X Всероссийская конференция с международным участием «Репродуктивное здоровье женщин и мужчин»
Общественная организация «Российская ассоциация эндокринологов» и ГНЦ РФ ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии имени академика И.И. Дедова» Минздрава России объявляют о проведении X ВСЕРОССИЙСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ с международным участием «Репродуктивное здоровье женщин и мужчин».
Как не пропустить первый звонок? Признаки преддиабета и простые шаги для сохранения здоровья
